攻克內(nèi)毒素殘留、純度提升、分子量精準控制等核心難題

三文魚新“吃”法，填上國內(nèi)核酸原料空白

近日，位于煙臺高新區(qū)的瑞吉明（山東）生物科技有限公司，質控人員正對一批注射級PDRN進行嚴格檢測，該批次原料將發(fā)往西班牙，于當?shù)毓S制備成醫(yī)美制劑后，銷往歐洲各國。

其實，煙臺的三文魚，不僅能讓人“吃美”，還能讓人“變美”。

“PDRN是從三文魚中提純的皮膚修復成分，通俗來講就是三文魚的DNA，是醫(yī)美界的‘黃金原料’。”該公司董事長董書萍介紹：“我們從煙臺養(yǎng)殖的三文魚中提取PDRN實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，攻克了內(nèi)毒素殘留、純度提升、分子量精準控制等核心難題，用五年時間打破了國外三十年技術壟斷，去年更率先實現(xiàn)了合成PDRN產(chǎn)業(yè)化。”

這位曾深耕法學教學近30年的創(chuàng)業(yè)者，2017年因一次考察與生物原料項目結緣。“當時玻尿酸原料國內(nèi)已成熟，但核酸原料仍是空白。”董書萍堅信“中國人能實現(xiàn)PDRN國產(chǎn)化”。

2021年，時年50歲的董書萍決定重啟事業(yè)。“我們做的產(chǎn)品要注射進人體，原材料一定要好，而且要可溯源。”董書萍介紹，團隊從60多種海洋生物中反復篩選，最終鎖定了煙臺本地養(yǎng)殖的三文魚。其相容性好，但1kg僅能提取約1g高純度PDRN，提取需經(jīng)多步精密純化，技術門檻較高。而真正的“硬骨頭”，是有效降低PDRN的內(nèi)毒素殘留、提高純度，以及分子量精準控制等難題，這也是國外長期壟斷的核心技術。

2021年10月，瑞吉明（山東）生物科技有限公司的中試平臺建成，成為技術攻堅的“主戰(zhàn)場”。分子量控制首當其沖：PDRN的分子量（分子片段長短）直接決定產(chǎn)品生物活性與粘度等特性。醫(yī)美注射、關節(jié)治療等不同場景，對分子量的需求各不相同。

“我們不是只做一個分子量，而是要實現(xiàn)全區(qū)間精準調(diào)控。”董書萍說，公司技術攻堅小組每天在中試平臺記錄上百組數(shù)據(jù)。實驗室階段無需考慮規(guī)模化穩(wěn)定性，但產(chǎn)業(yè)化中每個指標的波動，都會導致分子量偏移。團隊歷經(jīng)數(shù)百次實驗，終于摸索出各分子量片段的專屬制備參數(shù)，實現(xiàn)了分子量的定制化穩(wěn)定輸出。

“不同客戶對分子量要求不同，這項技術的突破可以滿足客戶對不同分子量的需求。”董書萍解釋，這也是公司原料可以適用于多種場景、多種用途的原因之一。

內(nèi)毒素殘留水平是注射級原料的“生死線”。從2022年5月產(chǎn)品合格上市后，一直沒有停止“極致凈化”攻堅。團隊探索了多條技術路徑后，將內(nèi)毒素含量逐步降低，2024年初成功達到0.01EU/mg。

如今，瑞吉明（山東）生物科技有限公司已是國內(nèi)唯一能產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)醫(yī)藥級別PDRN/PN原料的廠家，醫(yī)藥級原料國內(nèi)市場份額達80%，國外市場超20%，遠銷法、日、韓等國。

2025年底，企業(yè)又有新突破：全球首款合成PDRN的制備技術，通過生物技術路徑合成三文魚來源的PDRN，擺脫了對生物資源的依賴，成分純度、效能一致性都實現(xiàn)了質的飛躍。“目前我們正在合成PDRN技術領域進行深度研究，通過工藝迭代，降低成本，讓更多企業(yè)用上我們的好原料。”董書萍說。

業(yè)績的爆發(fā)式增長，也印證了市場的認可。2022年5月首款注射類產(chǎn)品上市，第一年樣品銷售額100多萬元，2024年即迅速突破3000萬元。2024年起，頭部護膚品品牌、藥企等上下游企業(yè)紛紛來考察項目。

利好政策也為企業(yè)發(fā)展注入強勁動力，煙臺市出臺的《煙臺市海洋藥物和生物制品業(yè)發(fā)展規(guī)劃(2023—2027年)》，將PN及PDRN高等級原料列為重點支持的地標產(chǎn)品。眼下，瑞吉明（山東）生物科技有限公司3萬平方米新廠即將建成，投產(chǎn)后年產(chǎn)能將提升至20噸，國際市場份額有望突破50%。

（大眾新聞·大眾日報記者 邢金鈺 通訊員 郭健）